Retatrutide (20mg)

Retatrutid ist ein synthetisches Peptid aus der Klasse der Multirezeptor-Inkretin-Agonisten, das so entwickelt wurde, dass es an drei verwandte Rezeptoren bindet: GLP-1R, GIPR und GCGR. Dabei handelt es sich um Klasse-B-G-Protein-gekoppelte Rezeptoren innerhalb des Inkretin-Signalsystems, eines Hormonnetzwerks, das die metabolische Kommunikation zwischen Bauchspeicheldrüse, Magen-Darm-Trakt, Leber und Gehirn koordiniert.

Forscher innerhalb der Europäischen Union können Retatrutid 20 mg bei Crystal Peptides kaufen. Es handelt sich um ein hochreines Forschungspeptid, das von akkreditierten Laboren unabhängig auf Identität, Reinheit und analytische Konsistenz geprüft wird. Für jede Produktcharge sind Analysenzertifikate verfügbar, die Forschern volle Transparenz, Rückverfolgbarkeit und Qualitätsdokumentation bieten, wie sie für fortgeschrittene Inkretin- und Stoffwechselforschungsverbindungen erwartet wird.

Struktur und Design von Retatrutide

Strukturell basiert Retatrutid auf einem GIP-Peptidgerüst mit gezielten Substitutionen, die eine Kreuzreaktivität an den GLP-1- und Glukagonrezeptoren einführen. Mehrere Schlüsselmodifikationen tragen zu seiner Rezeptoraktivität und seinem pharmakokinetischen Profil bei:

• Aib² (2-Aminoisobuttersäure) an Position 2 erhöht die Resistenz gegen den Abbau durch Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) und trägt so zur verlängerten biologischen Aktivität des Peptids bei.
• αMeLeu¹³ (α-Methylleucin) an Position 13 verstärkt die Aktivität sowohl am GIP- als auch am Glukagonrezeptor und trägt zur Aufrechterhaltung eines ausgewogenen Multirezeptor-Agonismus bei.
• Aib²⁰ (2-Aminoisobuttersäure) an Position 20 trägt zu den pharmakokinetischen Eigenschaften des Peptids bei und unterstützt seine Aktivität am GIP-Rezeptor.
• Die C-terminale Amidierung verringert die Anfälligkeit für den Abbau durch Carboxypeptidasen und verbessert die Gesamtstabilität des Peptids.

Das Molekül trägt eine C20-Fettdisäure, die über einen Gamma-Glutamat- und AEEA-Linker an eine Lysin-Seitenkette konjugiert ist. Dies ermöglicht eine reversible Albuminbindung, die die lange zirkulierende Halbwertszeit von rund sechs Tagen bewirkt und dem im gesamten klinischen Programm verwendeten wöchentlichen Dosierungsschema zugrunde liegt.

Der dritte Rezeptor unterscheidet Retatrutid von Tirzepatid. Duale Agonisten wirken an GIP und GLP-1. Die zusätzliche Aktivität am Glukagonrezeptor führt einen Signalweg ein, der mit dem Energieverbrauch und der hepatischen Fettoxidation verbunden ist, und bietet Forschern damit ein Werkzeug zur Untersuchung der Multipath-Stoffwechselregulation und nicht nur der mit Appetit und Glykämie verbundenen Signalübertragung.

Chemische Eigenschaften und Registrierungsinformationen

Klinische Daten und Forschungshintergrund

Retatrutid ist eines der neuesten experimentellen Peptide auf dem Gebiet der Inkretine und hat aufgrund seines einzigartigen Dreifachrezeptor-Wirkmechanismus erhebliches wissenschaftliches Interesse geweckt. Seit seiner Entwicklung haben veröffentlichte präklinische und klinische Studien seine Pharmakologie, Rezeptorbiologie, Pharmakokinetik und physiologischen Effekte untersucht, wodurch Retatrutid zu einem zunehmend wichtigen Forschungsinstrument für die Untersuchung der metabolischen und endokrinen Signalübertragung geworden ist.

Forscher, die Retatrutid kaufen möchten, sollten beachten, dass die im Folgenden zusammengefassten Studien ausschließlich zur Beschreibung der aktuellen wissenschaftlichen Literatur dienen und nicht als Nachweis der klinischen Wirksamkeit oder einer zugelassenen therapeutischen Verwendung des von Crystal Peptides gelieferten Forschungsmaterials interpretiert werden sollten.

Phase-2-Proof-of-Concept-Studie (Jastreboff et al., 2023)

Eine der wegweisenden Publikationen zur Retatrutid-Forschung war die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie, die 2023 im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde. Die Studie erstellte die erste umfassende klinische Charakterisierung von Retatrutid über mehrere Dosisstufen hinweg im Verlauf einer 48-wöchigen Behandlungsperiode und lieferte wertvolle Informationen zu Pharmakokinetik, Sicherheitsprofil und biologischer Aktivität. Bei der höchsten untersuchten Dosis berichteten die Prüfärzte über eine mittlere Körpergewichtsreduktion von 24,2 %, was die Fortsetzung der Untersuchungen zum Multirezeptor-Agonismus in größer angelegten klinischen Programmen unterstützt.

Das Phase-3-Programm TRIUMPH

Aufbauend auf diesen Ergebnissen ging Retatrutid in das internationale Phase-3-Programm TRIUMPH über. Zu den ersten Studien mit veröffentlichten Ergebnissen gehörte TRIUMPH-4, eine 68-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Teilnehmern mit Adipositas und Kniearthrose. Die Prüfärzte berichteten über mittlere Körpergewichtsreduktionen von nahezu 28 % sowie Verbesserungen bei mehreren vordefinierten Studienendpunkten, was das wissenschaftliche Verständnis der biologischen Aktivität von Retatrutid weiter vertiefte. Erste Ergebnisse der zentralen TRIUMPH-1-Studie mit 2.339 Teilnehmern zeigten anschließend dosisabhängige biologische Reaktionen über 80 Wochen, mit einer längerfristigen Nachbeobachtung von bis zu 104 Wochen. Diese Untersuchungen prägen weiterhin die sich entwickelnde wissenschaftliche Literatur zu Dreifachrezeptor-Inkretin-Agonisten.

Retatrutid im Vergleich zu Tirzepatid und anderen Inkretin-Agonisten

Mit der Ausweitung der klinischen und mechanistischen Forschung wurde Retatrutid häufig mit anderen inkretinbasierten Verbindungen verglichen, insbesondere mit Tirzepatid und Semaglutid. Im Gegensatz zu Tirzepatid, das die GLP-1- und GIP-Rezeptoren aktiviert, aktiviert Retatrutid zusätzlich den Glukagonrezeptor und ist damit der erste Dreifachrezeptor-Agonist, der bis in die fortgeschrittene klinische Phase-3-Forschung vorgedrungen ist. Forscher vergleichen Retatrutid außerdem mit Semaglutid, einem selektiven GLP-1-Rezeptor-Agonisten, um besser zu verstehen, wie sich die Multirezeptor-Aktivierung von der selektiven GLP-1-Rezeptor-Signalübertragung unterscheidet. Diese Vergleiche fließen weiterhin in die Forschung zur Inkretinbiologie und den physiologischen Folgen der gleichzeitigen Aktivierung mehrerer endokriner Signalwege ein.

Aktueller wissenschaftlicher Kenntnisstand

Die verfügbaren Daten haben Retatrutid als einen der am umfassendsten untersuchten experimentellen Dreifachrezeptor-Agonisten etabliert, die derzeit entwickelt werden. Zusammen haben das Phase-2-Programm, die laufenden TRIUMPH-Studien und ein wachsender Bestand mechanistischer Forschung das wissenschaftliche Verständnis der gleichzeitigen Aktivierung der GLP-1-, GIP- und Glukagonrezeptoren wesentlich vorangebracht.

Forschungsanwendungen

Retatrutid wird als molekulares Werkzeug zur Untersuchung der Inkretin-Signalübertragung und der von nährstoffabhängigen Hormonen gesteuerten Stoffwechselwege eingesetzt. Da es drei Rezeptorsysteme gleichzeitig aktiviert, ermöglicht es Forschern zu untersuchen, wie die koordinierte Signalübertragung über die GLP-1-, GIP- und Glukagonwege intrazelluläre Netzwerke und die gewebeübergreifende Stoffwechselkommunikation beeinflusst.

Energieverbrauch und Thermogenese

Der Glukagonrezeptor-Signalweg ist das charakteristische Forschungsziel. Die Aktivierung des Glukagonrezeptors wird mit erhöhtem Energieverbrauch und Substratmobilisierung in Verbindung gebracht. Experimentelle Arbeiten untersuchen, wie das Hinzufügen dieses dritten Signalwegs zum dualen Inkretin-Agonismus die basale Stoffwechselrate, die Lipolyse und die thermogenetische Signalübertragung in zellulären und präklinischen Modellen verändert.

Leberfett und Leberstoffwechsel

Die Aktivierung des Glukagonrezeptors fördert die hepatische Fettoxidation. Studien untersuchen die Genexpression, die Aktivität metabolischer Enzyme und Lipidverarbeitungswege in hepatischen Zellsystemen und Tiermodellen, wodurch Retatrutid zu einem häufig verwendeten Werkzeug in Forschungsmodellen der metabolisch assoziierten steatotischen Lebererkrankung und Steatohepatitis wird.

Glukosesignalübertragung und endokrine Signalwege

In isolierten Inseln und endokrinen Zellmodellen nutzen Forscher Retatrutid, um die Signalübertragung über sekundäre Botenstoffe, die Kinaseaktivierung und die transkriptionellen Reaktionen in insulinproduzierenden Betazellen zu bewerten. Die dreifache Rezeptorbindung liefert ein Modell zur Untersuchung, wie gleichzeitige Stimulation die glukoseabhängige endokrine Signalübertragung beeinflusst.

Lipidstoffwechsel und Biologie des Fettgewebes

Adipozytenkulturen und Tiermodelle werden verwendet, um zu analysieren, wie die dreifache Rezeptoraktivierung die Enzymaktivität bei der Verarbeitung von Fettsäuren und die transkriptionelle Regulation lipidverarbeitender Gene beeinflusst.

Vergleichende Rezeptorpharmakologie

Die gemessenen Potenzen von Retatrutid unterscheiden sich deutlich zwischen seinen drei Zielstrukturen: 0,0643 nM am GIPR, 0,775 nM am GLP-1R und 5,79 nM am GCGR. Diese rund zwölffache GIPR-Selektivität gegenüber dem GLP-1R, kombiniert mit einer deutlich geringeren Glukagonrezeptor-Potenz, macht es zu einem nützlichen Untersuchungsgegenstand für Signalverzerrung (Bias) und Rezeptor-Crosstalk. Vergleichsstudien mit Tirzepatid und Semaglutid isolieren den Beitrag jedes weiteren Rezeptors.

Wie Retatrutide wirkt (Wirkmechanismus)

Retatrutid fungiert als Dreifachagonist der GLP-1-, GIP- und Glukagonrezeptoren, allesamt Klasse-B-G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, die an der metabolischen Signalübertragung und der Regulierung nährstoffabhängiger Hormone beteiligt sind.

Zielbindung

Das Peptidgerüst leitet sich von nativem GIP ab, mit Substitutionen, die die Rezeptoraffinität und -stabilität verändern. Diese Modifikationen ermöglichen es Retatrutid, den GIPR mit hoher Potenz zu binden und gleichzeitig eine agonistische Aktivität an GLP-1R und GCGR beizubehalten. Bei der Bindung induziert das Peptid Konformationsänderungen, die intrazelluläre G-Protein-Signalwege aktivieren, die typisch für Klasse-B-GPCRs sind. Die Konjugation der C20-Fettdisäure ermöglicht eine reversible Albuminbindung, die die Persistenz in experimentellen Systemen verlängert.

Nachgeschaltete Signalwege

Die Rezeptoraktivierung stimuliert den Gs-Protein-Signalweg, aktiviert die Adenylatzyklase und erhöht das intrazelluläre zyklische AMP. Erhöhtes cAMP aktiviert die Proteinkinase A und verwandte Signalmoleküle, was Phosphorylierungsereignisse und transkriptionelle Reaktionen in empfindlichen Zellen auslöst. Da alle drei Rezeptoren auf überlappende Second-Messenger-Systeme konvergieren, während sie sich in unterschiedlichen Gewebeverteilungen befinden, ermöglicht Retatrutid Forschern zu untersuchen, wie konvergente Signalübertragung von unterschiedlichen Rezeptoren innerhalb eines einzelnen Zelltyps integriert wird.

Zelluläre Effekte in experimentellen Modellen

In Zellkultur- und Tiermodellen wurde berichtet, dass Retatrutid die intrazellulären zyklischen AMP-Spiegel moduliert, die mit metabolischen Signalwegen assoziierte Genexpression verändert und die Stoffwechselaktivität in empfindlichen Geweben verändert. Die Glukagonrezeptor-Komponente trägt zu Effekten auf die hepatische Glukoseproduktion und Lipidoxidation bei, die bei dualen Agonisten nicht beobachtet werden.

Retatrutide im Vergleich zu verwandten Forschungsverbindungen

Retatrutid steht an der Spitze einer abgestuften Reihe von Inkretinverbindungen, die sich durch die Anzahl der von ihnen gebundenen Rezeptoren unterscheiden.

Die Gewichtsverlustdaten stammen aus getrennten klinischen Studien und nicht aus direkten Vergleichen. Der Zulassungsstatus bezieht sich auf die lizenzierten Arzneimittel. Alle Verbindungen werden von Crystal Peptides ausschließlich als Forschungsreagenzien geliefert.

Semaglutid liefert den Einzelrezeptor-Referenzwert. Tirzepatid isoliert den Effekt der zusätzlichen GIP-Aktivierung. Retatrutid fügt darüber hinaus Glukagon hinzu, woraus die berichteten Vorteile beim Energieverbrauch und der hepatischen Fettausschwemmung resultieren.

Qualität und Prüfung

Jede Charge wird per HPLC getestet und unabhängig durch analytische Prüfung von Janoshik verifiziert, mit einem chargenspezifischen Analysenzertifikat. Gefälschte und generische Sammel-CoAs sind auf diesem Markt weit verbreitet. Die chargenbezogene Verifizierung durch ein namentlich genanntes Drittlabor ist die einzig zuverlässige Prüfung.

Regulatorische und rechtliche Hinweise

Alle von Crystal Peptides gelieferten Produkte sind ausschließlich für Forschungs- und Entwicklungszwecke bestimmt. Diese Materialien werden für Laboruntersuchungen bereitgestellt und nicht zur Anwendung an Menschen oder Tieren geliefert.

Dieses Produkt ist kein Arzneimittel, Lebensmittel, Nahrungsergänzungsmittel, Medizinprodukt oder Kosmetikum. Retatrutid ist weder von der Europäischen Arzneimittel-Agentur noch von der US-amerikanischen Food and Drug Administration noch von einer anderen nationalen Aufsichtsbehörde als Arzneimittel zugelassen. Sämtliche Aussagen zu dieser Verbindung stammen aus veröffentlichter wissenschaftlicher Forschung und wurden von keiner Aufsichtsbehörde bewertet. Diese Materialien sind nicht zur Diagnose, Behandlung, Heilung oder Vorbeugung einer Krankheit bestimmt.

Die Materialien dürfen nur von qualifizierten Fachleuten gehandhabt werden, die in Labor-Forschungsverfahren geschult sind. Die Einbringung dieses Produkts in Menschen oder Tiere ist untersagt und kann gegen geltende Gesetze und Vorschriften verstoßen. Käufer sind dafür verantwortlich sicherzustellen, dass jegliche Verwendung, Lagerung, Handhabung und Entsorgung den geltenden nationalen und lokalen Vorschriften entspricht. Die Vorschriften für den Kauf und die Einfuhr von Forschungschemikalien unterscheiden sich von Land zu Land.

LABORREAGENZ, AUSSCHLIESSLICH FÜR FORSCHUNGSZWECKE. Kein Arzneimittel oder Lebensmittel. Nicht für den menschlichen Verzehr bestimmt.

Quellen und Referenzen

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

Häufig gestellte Fragen

Was ist Retatrutide?

Retatrutid (LY3437943), auch bekannt als GLP-3 oder Triple-G, ist ein erstklassiges synthetisches Peptid, das gleichzeitig die GLP-1-, GIP- und Glukagonrezeptoren aktiviert. Dieser einzigartige Dreifachrezeptor-Mechanismus hat Retatrutid zu einem der am umfassendsten untersuchten experimentellen Inkretinpeptide in der Stoffwechselforschung gemacht. Crystal Peptides liefert Retatrutid ausschließlich für Labor-Forschung und -Entwicklung und nicht für den Einsatz am Menschen oder in der Tiermedizin.

Warum wird Retatrutide GLP-3 oder Triple-G genannt?

Die Bezeichnungen GLP-3 und Triple-G sind Begriffe aus dem Forschungsmarkt, die die Aktivität von Retatrutid an drei Hormonrezeptoren widerspiegeln, im Gegensatz zu den beiden, auf die Tirzepatid abzielt. Sie beziehen sich auf dieselbe experimentelle Verbindung, LY3437943, die von Eli Lilly entwickelt wurde. Auch PubChem erkennt Triple-G als Synonym für Retatrutid an.

Wo kann ich Retatrutide online kaufen?

Forscher in Europa können Retatrutide online bei Crystal Peptides in lyophilisierten Fläschchen zu 10 mg, 20 mg und 30 mg kaufen. Jede Charge wird unabhängig von Dritten analytisch geprüft und mit einem chargenspezifischen Analysenzertifikat (CoA) geliefert, das die für die Laborforschung erwartete Transparenz, Rückverfolgbarkeit und Qualitätsdokumentation bietet.

In welchen Fläschchengrößen ist Retatrutide erhältlich?

Crystal Peptides liefert Retatrutide in lyophilisierten Fläschchen zu 10 mg, 20 mg und 30 mg, um unterschiedlichen Forschungsanforderungen gerecht zu werden. Auf dem breiteren Forschungsmarkt ist Retatrutid in verschiedenen Konzentrationen erhältlich, wobei Konzentrationen und Produktqualität zwischen Anbietern variieren können. Forscher sollten die gelieferte Menge stets anhand des beiliegenden chargenspezifischen Analysenzertifikats überprüfen.

Was unterscheidet Retatrutide von Tirzepatide?

Obwohl beide Peptide zur Klasse der Inkretine gehören, unterscheiden sie sich in der Rezeptorselektivität. Tirzepatid ist ein dualer Agonist, der die GLP-1- und GIP-Rezeptoren aktiviert, während Retatrutid ein Dreifachagonist ist, der zusätzlich den Glukagonrezeptor (GCGR) aktiviert. Diese zusätzliche Rezeptoraktivität hat Retatrutid zu einem wichtigen Forschungsinstrument zur Untersuchung der biologischen Effekte der gleichzeitigen Aktivierung der GLP-1-, GIP- und Glukagonrezeptoren sowie zum Vergleich des Dreifachagonismus mit der dualen Inkretin-Signalübertragung gemacht.

Wie schneidet Retatrutide im Vergleich zu Semaglutide ab?

Semaglutid ist ein selektiver GLP-1-Rezeptor-Agonist, während Retatrutid gleichzeitig die GLP-1-, GIP- und Glukagonrezeptoren aktiviert. Forscher vergleichen diese Peptide häufig, um die Unterschiede zwischen der selektiven GLP-1-Rezeptor-Aktivierung und der Multirezeptor-Inkretin-Signalübertragung zu untersuchen. Semaglutid bleibt eine wichtige Referenzverbindung für die GLP-1-Rezeptorbiologie, während Retatrutid die Forschung zum Dreifachrezeptor-Agonismus und zur integrierten endokrinen Signalübertragung erweitert hat.

Was haben veröffentlichte klinische Studien zu Retatrutide berichtet?

Veröffentlichte klinische Studien der Phasen 2 und 3 haben Retatrutid als einen der am umfassendsten untersuchten experimentellen Dreifachrezeptor-Agonisten etabliert. Die im New England Journal of Medicine veröffentlichte Phase-2-Studie berichtete über mittlere Körpergewichtsreduktionen von bis zu 24,2 % nach 48 Wochen, während erste Ergebnisse des Phase-3-Programms TRIUMPH-1 mittlere Reduktionen von bis zu 25,0 % nach 80 Wochen zeigten, wobei die längerfristigen Verlängerungsdaten bei Teilnehmern mit schwerer Adipositas 30,3 % erreichten. Diese Ergebnisse dienen ausschließlich der Zusammenfassung der veröffentlichten wissenschaftlichen Literatur und sollten nicht als Nachweis einer zugelassenen therapeutischen Verwendung oder als Vorhersage individueller Ergebnisse interpretiert werden.

Ist Retatrutide legal, und ist ein Rezept erforderlich?

Retatrutid bleibt eine experimentelle Verbindung und wurde in den wichtigsten Rechtsordnungen nicht als Arzneimittel zugelassen. Crystal Peptides liefert Retatrutid ausschließlich als Forschungsreagenz für die Labor-Forschung und -Entwicklung und nicht als Arzneimittel. Da es nicht als Arzneimittel geliefert wird, gelten Rezeptpflichten nicht in derselben Weise wie bei zugelassenen Arzneimitteln. Forscher sind dafür verantwortlich sicherzustellen, dass Kauf, Import, Besitz und Verwendung von Forschungsverbindungen den in ihrem jeweiligen Land geltenden Gesetzen und Vorschriften entsprechen.

Ist Retatrutide im Sport verboten?

Ja. Retatrutid fällt unter die von der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) verbotenen Substanzkategorien. Als experimenteller Stoffwechselmodulator sollte es nicht von Athleten verwendet werden, die Anti-Doping-Vorschriften unterliegen.

Wie sollte Retatrutide rekonstituiert und gelagert werden?

Retatrutid wird als lyophilisiertes Peptid geliefert und typischerweise mit sterilem oder bakteriostatischem Wasser rekonstituiert, das langsam an der Innenwand des Fläschchens hinzugegeben wird. Die Lösung sollte sich natürlich auflösen, ohne kräftiges Schütteln oder Vortexen. Lyophilisierte Fläschchen sollten bei -20 °C oder darunter, geschützt vor Licht und Feuchtigkeit, gelagert werden. Nach der Rekonstitution sollten Lösungen im Allgemeinen bei 2–8 °C gekühlt werden, wobei wiederholte Gefrier-Tau-Zyklen minimiert werden sollten, um die Stabilität des Peptids zu erhalten.

Wird Crystal Peptides Retatrutide von Dritten geprüft?

Ja. Jede Charge von Retatrutide, die von Crystal Peptides geliefert wird, wird unabhängig von Dritten analytisch geprüft und mit einem chargenspezifischen Analysenzertifikat versehen. Die Prüfung umfasst analytische Verfahren wie HPLC zur Überprüfung von Reinheit und Qualität, sodass Forscher Identität, Reinheit und analytische Konsistenz der exakt gelieferten Charge unabhängig überprüfen können.

Versenden Sie Retatrutide innerhalb Europas?

Ja. Crystal Peptides versendet Retatrutide europaweit mit diskreter Verpackung und nachverfolgbaren Lieferdiensten. Informationen zu Versandzielen, geschätzten Lieferzeiten und verfügbaren Versandoptionen finden Sie auf der Seite mit Versandinformationen.