Retatrutide

Retatrutide

TAB 1: DESCRIPTION

Retatrutide ist ein synthetisches Peptid aus der Klasse der Multirezeptor-Inkretin-Agonisten, das gezielt drei verwandte Rezeptoren anspricht: GLP-1R, GIPR und GCGR. Dabei handelt es sich um G-Protein-gekoppelte Rezeptoren der Klasse B innerhalb des Inkretin-Signalsystems, eines Hormonnetzwerks, das die metabolische Kommunikation zwischen Bauchspeicheldrüse, Magen-Darm-Trakt, Leber und Gehirn koordiniert.

Strukturell basiert Retatrutide auf einem GIP-Peptidrückgrat mit gezielten Substitutionen, die eine Kreuzreaktivität am GLP-1- und am Glucagonrezeptor herstellen. An den Positionen 2, 13 und 20 befinden sich drei nicht-kodierte Reste. Aib2 (2-Aminoisobuttersäure) verleiht Resistenz gegen die Spaltung durch DPP-4. Aib20 prägt das pharmakokinetische Profil und die GIP-Aktivität. AlphaMeL13 (2-Methylleucin) trägt zur GIP- und Glucagonaktivität bei. Der C-Terminus ist amidiert, was die Anfälligkeit für den Abbau durch Carboxypeptidasen verringert.

Das Molekül trägt eine C20-Fettdisäure, die über einen Gamma-Glutamat- und AEEA-Linker an einer Lysin-Seitenkette konjugiert ist. Dies ermöglicht eine reversible Albuminbindung, die die lange Zirkulationshalbwertszeit von etwa sechs Tagen bedingt und dem wöchentlichen Verabreichungsschema des klinischen Programms zugrunde liegt.

Der dritte Rezeptor unterscheidet Retatrutide von Tirzepatide. Dual-Agonisten sprechen GIP und GLP-1 an. Die zusätzliche Aktivität am Glucagonrezeptor bringt einen Signalweg ins Spiel, der mit Energieverbrauch und hepatischer Fettoxidation in Verbindung gebracht wird. Damit steht der Forschung ein Werkzeug zur Verfügung, um die Regulation mehrerer Stoffwechselwege gleichzeitig zu untersuchen und nicht nur Appetit- und Glukosesignale.

Chemische Eigenschaften und Registrierungsdaten

Klinische Daten

Retatrutide hat sich von Phase 2 in das Phase-3-Programm TRIUMPH weiterentwickelt.

• Phase 2 (NEJM, 2023): bis zu 24,2 % durchschnittliche Reduktion des Körpergewichts nach 48 Wochen bei einer Dosis von 12 mg.
• TRIUMPH-4 (Phase 3, berichtet im Dezember 2025): 68-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Teilnehmenden mit Adipositas und Kniegelenksarthrose. Bis zu etwa 28 % durchschnittliche Gewichtsreduktion sowie verringerte Knieschmerzen.
• TRIUMPH-1 (zulassungsrelevante Phase 3, Topline-Daten Mai 2026): 2.339 Teilnehmende. Nach 80 Wochen durchschnittliche Reduktionen von 17,6 % (4 mg), 23,7 % (9 mg) und 25,0 % (12 mg) gegenüber 3,9 % unter Placebo. In einer Verlängerung über 104 Wochen erreichten Teilnehmende mit schwerer Adipositas bis zu 30,3 %.

Zu den in der Forschungsliteratur berichteten Befunden zählen eine Verringerung des Leberfetts mit Rückbildung der Steatose bei einem Teil der Studienteilnehmenden, eine Senkung des HbA1c bei Teilnehmenden mit Typ-2-Diabetes sowie Verbesserungen bei Blutdruck, Blutfetten und Entzündungsmarkern. Gastrointestinale Effekte, vor allem Übelkeit, Durchfall und Erbrechen, sind die häufigste Beobachtung und treten typischerweise im Zusammenhang mit der Dosissteigerung auf. Langzeitdaten zur Sicherheit werden weiterhin erhoben.

Forschungsanwendungen

Retatrutide dient als molekulares Werkzeug zur Untersuchung der Inkretin-Signalübertragung und der Stoffwechselwege, die von nährstoffabhängigen Hormonen gesteuert werden. Da es drei Rezeptorsysteme gleichzeitig aktiviert, lässt sich damit untersuchen, wie die koordinierte Signalübertragung über GLP-1-, GIP- und Glucagon-Signalwege intrazelluläre Netzwerke und die metabolische Kommunikation zwischen Geweben beeinflusst.

Energieverbrauch und Thermogenese

Der Glucagonrezeptor-Arm ist das unterscheidende Forschungsziel. Die Aktivierung des Glucagonrezeptors wird mit einem erhöhten Energieverbrauch und einer verstärkten Substratmobilisierung in Verbindung gebracht. Experimentelle Arbeiten untersuchen, wie sich die Ergänzung dieses dritten Signalwegs zum dualen Inkretin-Agonismus auf Grundumsatz, Lipolyse und thermogene Signalübertragung in zellulären und präklinischen Modellen auswirkt.

Leberfett und Leberstoffwechsel

Die Aktivierung des Glucagonrezeptors treibt die hepatische Fettoxidation an. Studien untersuchen Genexpression, Aktivität von Stoffwechselenzymen und Wege der Lipidverarbeitung in hepatischen Zellsystemen und Tiermodellen. Damit ist Retatrutide ein häufig eingesetztes Werkzeug in Forschungsmodellen zur metabolisch bedingten steatotischen Lebererkrankung und zur Steatohepatitis.

Glukosesignale und endokrine Signalwege

In isolierten Langerhans-Inseln und endokrinen Zellmodellen wird Retatrutide eingesetzt, um Second-Messenger-Signale, Kinaseaktivierung und transkriptionelle Reaktionen in insulinproduzierenden Betazellen zu untersuchen. Die dreifache Rezeptoraktivierung bietet ein Modell dafür, wie sich gleichzeitige Stimulation auf die glukoseabhängige endokrine Signalübertragung auswirkt.

Lipidstoffwechsel und Biologie des Fettgewebes

Adipozytenkulturen und Tiermodelle dienen der Analyse, wie die dreifache Rezeptoraktivierung die Enzymaktivität bei der Fettsäureverarbeitung und die transkriptionelle Regulation lipidverarbeitender Gene beeinflusst.

Vergleichende Rezeptorpharmakologie

Die gemessenen Potenzen von Retatrutide unterscheiden sich deutlich zwischen seinen drei Zielrezeptoren: 0,0643 nM am GIPR, 0,775 nM am GLP-1R und 5,79 nM am GCGR. Diese etwa zwölffache Selektivität für GIPR gegenüber GLP-1R bei deutlich geringerer Potenz am Glucagonrezeptor macht die Substanz zu einem geeigneten Untersuchungsgegenstand für Signalbias und Rezeptor-Crosstalk. Vergleichende Studien gegenüber Tirzepatide und Semaglutide isolieren den Beitrag jedes zusätzlichen Rezeptors.

Wirkweise von Retatrutide (Wirkmechanismus)

Retatrutide wirkt als dreifacher Agonist des GLP-1-, GIP- und Glucagonrezeptors, allesamt G-Protein-gekoppelte Rezeptoren der Klasse B, die an der metabolischen Signalübertragung und der nährstoffabhängigen Hormonregulation beteiligt sind.

Rezeptorbindung

Das Peptidrückgrat leitet sich vom nativen GIP ab, mit Substitutionen, die Rezeptoraffinität und Stabilität verändern. Diese Modifikationen ermöglichen es Retatrutide, den GIPR mit hoher Potenz anzusprechen und zugleich agonistische Aktivität am GLP-1R und am GCGR beizubehalten. Bei der Bindung löst das Peptid Konformationsänderungen am Rezeptor aus, die intrazelluläre G-Protein-Signalwege aktivieren, wie sie für Klasse-B-GPCRs typisch sind. Die C20-Fettdisäure-Konjugation ermöglicht eine reversible Albuminbindung und verlängert damit die Verweildauer in experimentellen Systemen.

Nachgeschaltete Signalwege

Die Rezeptoraktivierung stimuliert den Gs-Protein-Signalweg, aktiviert die Adenylatcyclase und erhöht das intrazelluläre zyklische AMP. Erhöhtes cAMP aktiviert die Proteinkinase A und verwandte Signalmoleküle, was Phosphorylierungsereignisse und transkriptionelle Reaktionen in den ansprechenden Zellen auslöst. Da alle drei Rezeptoren auf überlappende Second-Messenger-Systeme konvergieren, zugleich aber unterschiedlich im Gewebe verteilt sind, lässt sich mit Retatrutide untersuchen, wie konvergente Signale verschiedener Rezeptoren innerhalb eines einzelnen Zelltyps integriert werden.

Zelluläre Effekte in experimentellen Modellen

In Zellkultur- und Tiermodellen wurde berichtet, dass Retatrutide die intrazellulären cAMP-Spiegel moduliert, die Genexpression im Zusammenhang mit metabolischen Signalwegen verändert und die Stoffwechselaktivität in ansprechenden Geweben beeinflusst. Die Glucagonrezeptor-Komponente trägt Effekte auf die hepatische Glukoseabgabe und die Lipidoxidation bei, die bei Dual-Agonisten nicht beobachtet werden.

Retatrutide im Vergleich zu verwandten Forschungssubstanzen

Retatrutide steht an der Spitze einer abgestuften Reihe von Inkretin-Substanzen, die sich durch die Anzahl der angesprochenen Rezeptoren unterscheiden.

Die Angaben zur Gewichtsreduktion stammen aus separaten klinischen Studien, nicht aus direkten Vergleichsstudien. Der Zulassungsstatus bezieht sich auf die zugelassenen Arzneimittel. Alle Substanzen werden von Crystal Peptides ausschließlich als Forschungsreagenzien geliefert.

Semaglutide bildet die Basislinie mit einem einzelnen Rezeptor. Tirzepatide isoliert den Effekt der Ergänzung um GIP. Retatrutide fügt zusätzlich Glucagon hinzu, worauf die berichteten Zugewinne bei Energieverbrauch und hepatischer Fettreduktion zurückgehen.

Qualität und Prüfung

Jede Charge wird mittels HPLC geprüft und unabhängig durch die Analytik von Janoshik verifiziert, mit einem chargenspezifischen Analysenzertifikat (COA). Gefälschte und pauschale Sammel-COAs sind in diesem Markt weit verbreitet. Eine chargenbezogene Drittprüfung durch ein namentlich genanntes Labor ist die einzige verlässliche Kontrolle.

Rechtliche Hinweise und Regulierung

Alle von Crystal Peptides gelieferten Produkte sind ausschließlich für Forschungs- und Entwicklungszwecke bestimmt. Diese Materialien werden für die Laboruntersuchung bereitgestellt und nicht zur Anwendung bei Menschen oder Tieren geliefert.

Dieses Produkt ist kein Arzneimittel, Lebensmittel, Nahrungsergänzungsmittel, Medizinprodukt und kein Kosmetikum. Retatrutide ist nicht als Arzneimittel im Sinne des deutschen Arzneimittelgesetzes (AMG) zugelassen und weder von der Europäischen Arzneimittel-Agentur, dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte noch von einer anderen nationalen Zulassungsbehörde genehmigt. Es darf in Deutschland nicht verschrieben oder über Apotheken abgegeben werden. Alle Angaben zu dieser Substanz stammen aus veröffentlichter wissenschaftlicher Forschung und wurden von keiner Zulassungsbehörde bewertet. Sie sind nicht dazu bestimmt, Krankheiten zu diagnostizieren, zu behandeln, zu heilen oder ihnen vorzubeugen.

Die Materialien dürfen ausschließlich von qualifiziertem, in Laborverfahren geschultem Fachpersonal gehandhabt werden. Die Einbringung dieses Produkts in Menschen oder Tiere ist untersagt und kann gegen geltendes Recht verstoßen. Käufer sind dafür verantwortlich, dass Verwendung, Lagerung, Handhabung und Entsorgung den geltenden nationalen und lokalen Vorschriften entsprechen. Die Bestimmungen zu Kauf und Einfuhr von Forschungschemikalien unterscheiden sich von Land zu Land.

LABORREAGENZ, AUSSCHLIESSLICH FÜR FORSCHUNGSZWECKE. Kein Arzneimittel und kein Lebensmittel. Nicht zum menschlichen Verzehr geeignet.

Quellen und Literatur

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

TAB 4: FAQ

Was ist Retatrutide?

Retatrutide (LY3437943), auch als GLP-3 oder Triple-G geführt, ist ein erstmals in seiner Klasse verfügbarer dreifacher Hormonrezeptor-Agonist, entwickelt von Eli Lilly, der den GLP-1-, GIP- und Glucagonrezeptor anspricht. Die Substanz wird ausschließlich für Forschungszwecke geliefert und ist kein zugelassenes Arzneimittel.

Warum wird Retatrutide GLP-3 oder Triple-G genannt?

GLP-3 und Triple-G sind Bezeichnungen aus dem Forschungsmarkt und verweisen darauf, dass die Substanz drei Rezeptoren anspricht statt der zwei, die Tirzepatide adressiert. Es handelt sich um dieselbe Substanz: LY3437943 von Eli Lilly. PubChem führt Triple G als anerkanntes Synonym.

Wo kann ich Retatrutide online kaufen?

Sie können Retatrutide online bei Crystal Peptides in Vials zu 10mg, 20mg und 30mg kaufen, mit Versand nach Deutschland und in ganz Europa sowie einem chargenspezifischen Analysenzertifikat. Lieferung ausschließlich zu Laborforschungszwecken.

Was kostet Retatrutide?

Der Preis richtet sich nach der Vialgröße. Die aktuellen Preise für jede Größe finden Sie in der Produktauswahl oben. Die Preisgestaltung im Forschungsmarkt skaliert in der Regel mit dem mg-Gehalt und spiegelt Syntheseaufwand und Reinigungsanforderungen wider.

In welchen Vialgrößen ist Retatrutide erhältlich?

Crystal Peptides liefert Retatrutide in lyophilisierten Vials zu 10mg, 20mg und 30mg. Im breiteren Forschungsmarkt reichen die Vialgrößen von 5mg bis 40mg.

Wie lauten Summenformel und Molekulargewicht von Retatrutide?

Retatrutide hat die Summenformel C221H342N46O68 und ein Molekulargewicht von 4731,4 g/mol. Es ist unter der CAS-Nummer 2381089-83-2 und der PubChem CID 171390338 registriert.

Wie lautet die Aminosäuresequenz von Retatrutide?

Retatrutide ist ein Peptid aus 39 Aminosäuren auf Basis eines GIP-Rückgrats, mit nicht-kodierten Resten an den Positionen 2, 13 und 20 (Aib2, alphaMeLeu13, Aib20), einer über einen Gamma-Glutamat- und AEEA-Linker an einer Lysin-Seitenkette konjugierten C20-Fettdisäure und einem amidierten C-Terminus.

Wie hoch sind die Rezeptorpotenzen von Retatrutide?

Die berichteten humanen EC50-Werte liegen bei 0,0643 nM am GIPR, 0,775 nM am GLP-1R und 5,79 nM am GCGR. Daraus ergibt sich eine etwa zwölffache Selektivität für GIPR gegenüber GLP-1R bei geringerer Potenz am Glucagonrezeptor.

Was unterscheidet Retatrutide von Tirzepatide?

Tirzepatide ist ein Dual-Agonist und spricht GIP und GLP-1 an. Retatrutide ergänzt ein drittes Ziel, den Glucagonrezeptor, der in der Forschung mit erhöhtem Energieverbrauch und hepatischer Fettoxidation in Verbindung gebracht wird.

Wie schneidet Retatrutide im Vergleich zu Semaglutide (Ozempic) ab?

Semaglutide spricht einen einzelnen Rezeptor an, GLP-1. Retatrutide spricht drei an. In separaten Studien wurden für Retatrutide höhere durchschnittliche Gewichtsreduktionen berichtet, wobei beide Substanzen nicht in einer gemeinsamen Phase-3-Studie direkt verglichen wurden.

Welche Ergebnisse zur Gewichtsreduktion zeigen die Studien?

In der Phase-3-Studie TRIUMPH-1 (2026) erreichten die durchschnittlichen Reduktionen 25,0 % nach 80 Wochen bei einer Dosis von 12 mg und bis zu 30,3 % bei schwerer Adipositas nach 104 Wochen. Frühere Phase-2-Daten zeigten bis zu 24,2 % nach 48 Wochen. Dies sind Ergebnisse klinischer Studien und keine Vorhersage für einen individuellen Verlauf.

Ist Retatrutide legal?

Retatrutide befindet sich in der klinischen Erprobung und ist in keiner bedeutenden Rechtsordnung für die Anwendung am Menschen zugelassen. Es wird als Forschungsreagenz geliefert, nicht als Arzneimittel. Die Bestimmungen zu Kauf, Besitz und Einfuhr von Forschungschemikalien unterscheiden sich von Land zu Land; Käufer sind für die Prüfung der jeweils geltenden Vorschriften selbst verantwortlich.

Ist Retatrutide in Deutschland legal?

Retatrutide ist in Deutschland nicht als Arzneimittel nach dem Arzneimittelgesetz (AMG) zugelassen und darf weder verschrieben noch über Apotheken abgegeben werden. Es wird ausschließlich als Forschungsreagenz (Research Use Only) für die Verwendung im Labor geliefert. Eine Bewerbung als Therapeutikum wäre nach dem Heilmittelwerbegesetz (HWG) unzulässig. Die Verantwortung für die Einhaltung der geltenden Vorschriften liegt beim Käufer.

Ist ein Rezept erforderlich?

Nein. Das Produkt wird ausschließlich zu Forschungszwecken geliefert, nicht als Arzneimittel.

Ist Retatrutide im Sport verboten?

Ja. Als Stoffwechselmodulator fällt Retatrutide unter die von der WADA verbotenen Substanzen. Es sollte von dopingkontrollierten Sportlerinnen und Sportlern nicht verwendet werden.

Wie lang ist die Halbwertszeit von Retatrutide?

Etwa sechs Tage, bedingt durch die reversible Albuminbindung über die C20-Fettdisäure-Konjugation. Darauf beruht das wöchentliche Verabreichungsschema des klinischen Programms.

Wie wird Retatrutide rekonstituiert?

Das lyophilisierte Pulver wird mit bakteriostatischem oder sterilem Wasser rekonstituiert, das langsam an der Innenwand des Vials eingeführt wird. Anschließend lässt man es sich ohne kräftiges Schütteln oder Vortexen lösen. Siehe Tab Usage & Dosing.

Wie sollte Retatrutide gelagert werden?

Das lyophilisierte Pulver bei -20 °C oder darunter verschlossen, trocken und lichtgeschützt lagern. Nach der Rekonstitution gekühlt bei 2 bis 8 °C aufbewahren und Gefrier-Tau-Zyklen möglichst vermeiden. Vials vor dem Öffnen auf Raumtemperatur kommen lassen, um Kondensation zu verhindern.

Wird Retatrutide von Crystal Peptides durch Dritte geprüft?

Ja. Jede Charge wird mittels HPLC geprüft und unabhängig durch die Analytik von Janoshik verifiziert, mit einem chargenspezifischen Analysenzertifikat. Gefälschte und pauschale Sammel-COAs sind in diesem Markt weit verbreitet, daher ist die chargenbezogene Drittprüfung die einzige verlässliche Kontrolle.

Versenden Sie Retatrutide nach Deutschland und innerhalb Europas?

Ja. Crystal Peptides versendet in europäische Märkte mit vollständiger Sendungsverfolgung und diskreter, neutraler Verpackung. Versanddienstleister und Lieferzeiten nach Land finden Sie im Tab Shipping Info.